+7 (812) 679-29-78

ул. Минеральная, д. 32

круглосуточно
без перерывов и выходных

+7 (812) 300-29-78

ул. Уточкина, д. 3, к. 2

круглосуточно
без перерывов и выходных

Меню

Эффективность и осложнения при паллиативном применении лучевой терапии у трех кошек породы Шотландская вислоухая, страдающих остеохондродисплазией

Клинический случай

J VetInternMed2015;29:1643–1647

A. Fujiwara-Igarashi, H. Igarashi, D. Hasegawa, и M. Fujita

Сокращения:

Gy – Грей

LD-RT – Низкодозная лучевая терапия

RT – лучевая терапия

SF – Шотландская вислоухая

SFOCD – Остеохондродисплазия Шотландских вислоухих

VMTH-NVLU – Японский университет ветеринарии и медико-биологических наук.

См. Кафедра терапии I, Кафедра клинической ветеринарной медицины, Японский университет ветеринарии и медико-биологических наук, Мусасино, Токио, Япония (Fujiwara-Igarashi, Hasegawa, Fujita); Кафедра внутренних болезней животных, Высшая школа сельскохозяйственных и медико-биологических наук, Университет Токио, Бункё, Токио, Япония (Igarashi).

База проведения исследования: VMTH-NVLU – Ветеринарная университетская клиника Японского университета ветеринарии и медико-биологических наук.

Доклады на мероприятиях: Данная статья на мероприятиях не представлялась.

Автор, ответственный за переписку: A. Fujiwara-Igarashi, Кафедра терапии I, Кафедра клинической ветеринарной медицины, Японский университет ветеринарии и медико-биологических наук (DivisionofTherapeuticScience I, DepartmentofClinicalVeterinaryMedicine, NipponVeterinaryandLifeScienceUniversity, 1-7-1 Kyonancho, Musashino-Shi, Tokyo 180-0023, Japan); e-mail: afjig@nvlu.ac.jp.

Подано для публикации: 18 марта 2015 г.; отрецензировано 8 июня 2015 г.; Принято

5 августа 2015 г.

Copyright © 2015 by the American College of Veterinary Internal Medicine

Эта статья находится в открытом доступе по условиям лицензии CreativeCommonsAttribution-NonCommercialLicense, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащим образом оформленных ссылок на оригинал и некоммерческого использования.

DOI: 10.1111/jvim.13614

Случай 1

Интактная самка кошки породы Шотландская вислоухая возрастом младше 12 месяцев поступила в Ветеринарную университетскую клинику Японского университета ветеринарии и медико-биологических наук (VMTH-NVLU) в связи с непереносимостью физических нагрузок по причине синдрома хронической боли продолжительностью несколько месяцев. При пальпации животное было практически неподвижным и демонстрировало, что данный вид обследования доставляет дискомфорт. У кошки были короткие, массивные и деформированные конечности; отмечались крупные подошвенные экзостозы, а также изменения формы когтей. Имелось перерастяжение кожи подошв с связи с экзостозом. Отмечалась большая толщина и малая гибкость хвоста. Анамнез какого бы то ни было лечения отсутствовал.

Была выполнена рентгенография всех четырех конечностей, хвоста (Рис. 1), органов брюшной полости и грудной клетки. На рентгенограммах грудных конечностей определялись свежие костные разрастания в области костей запястья, пясти и фаланг. Отмечалось укорочение, уплотнение и нарушение формы костей пясти в дистальном отделе, а также фаланг. На тазовых конечностях свежие костные разрастания определялись в области заплюсневых и плюсневых костей, а также фаланг. Эти кости также были короткими, плотными и деформированными. На рентгенограммах хвоста определялись костные разрастания, а также укорочение и деформация каудальных позвонков. Отмечалось сужение межпозвоночных промежутков, тогда как каудальные позвонки находились в непосредственном контакте. При рентгенографическом исследовании органов грудной клетки и брюшной полости других костных поражений выявлено не было.

На основании породной принадлежности животного, симптомов и клинических проявлений, а также рентгенографических находок кошке был выставлен диагноз остеохондродисплазии Шотландских вислоухих. По причине тяжести течения заболевания владелец отказался от животного. Новым хозяином согласился стать один из наших сотрудников, от которого было получено информированное согласие. В качестве меры паллиативного лечения синдрома хронической боли была проведена лучевая терапия конечностей с правой стороны. С целью оценки эффективности, а также осложнений, облучение конечностей выполнялось только с одной стороны. План лечения был разработан по данным рентгеновской КТa с использованием ПО для планирования лечения на основе трехмерных реконструкций.b В ходе сеансов лечения кошке давали наркоз и укладывали в положение лежа на иммобилизационный вакуумный матрасc, форма которого повторяла контуры тела пациента. Конечности обертывали искусственной кожей (для регулировки дозы облучения), однако ни блоков, ни клиньев, ни многолепесткового коллиматора не применяли. Паллиативное облучение выполняли при помощи линейного ускорителя 4 MV.d Протокол предусматривал 6 фракционированных доз по 1.5 Гр каждая по графику понедельник–среда–пятница с общей дозой 9 Гр.

Клинические проявления разрешились по прошествии 2 недель от начала лучевой терапии. Проводилась рентгенография (Рис. 1). Прогрессирования заболевания выявлено не было. Никаких острых осложнений, включая алопецию, пигментацию и влажную десквамацию, не возникло. По данным рентгенографии различий между подвергшимися и не подвергшимися облучению конечностями выявлено не было. К 38 месяцам животное поступило в связи с выраженным болевым синдромом в конечностях левой половины тела, не подвергавшихся облучению. Проведена лучевая терапия левой грудной и тазовой конечностей по описанному выше протоколу. Наблюдение за животным проводилось на протяжении 60 месяцев. На 60 месяце поздних осложнений лучевой терапии, включая аплопецию, некроз костей или нервов, либо опухолевый рост выявлено не было (Рис.2). Кошка охотно ходила, бегала и прыгала. Изменений морфологии костных поражений по данным рентгенографии не определялось.

Случай 2

Двухлетний кастрированный самец Шотландской вислоухой породы был направлен в Ветеринарную университетскую клинику Японского университета ветеринарии и медико-биологических наук в связи с наличием хронического болевого синдрома в тазовых конечностях на протяжении 3 месяцев. Клинические проявления купировались назначением мелоксикама, однако рецидивировали после отмены препарата. Животное сопротивлялось пальпации тазовых конечностей. Несмотря на явное укорочение конечностей, их деформации не отмечалось.

Была выполнена рентгенография всех четырех конечностей, хвоста, органов брюшной полости и грудной клетки. В области пяточной кости левой тазовой конечности присутствовало свежее разрастание костной ткани, а также отмечалось наличие остеофитов заплюсневых суставов с обеих сторон. Других поражений костей грудных конечностей или хвоста при рентгенографии выявлено не было.

Животному был поставлен диагноз остеохондродисплазии Шотландских вислоухих с последующим мониторингом на протяжении 59 месяцев. С целью купирования проявлений синдрома хронической боли проводилось облучение тазовых конечностей по протоколу, описанному выше. Клинические проявления разрешились по прошествии 1 месяца от начала лучевой терапии. Возникновения острых неблагоприятных эффектов в участках облучения не наблюдалось. По окончании курса лучевой терапии регулярно проводилась рентгенография. На 4-м месяце было отмечено появление подошвенного экзостоза. Отмечалось прогрессирование явлений экзостоза до 26 месяцев, однако к 59 месяцу дальнейшего прогрессирования не отмечалось. Наблюдался продолжающийся рост остеофитов правого заплюсневого сустава до 50 месяцев, однако к 59 месяцу дальнейшего прогрессирования не отмечалось. Поздних осложнений в этот период выявлено не было. Состояние животного было стабильным, и назначение мелоксикама не требовалось.

Рис. 1. Рентгенограммы конечностей и хвоста животного из Случая 1. 1–1 Рентгенограммы на момент постановки диагноза (0 месяцев). (A) Правый запястный сустав (боковая проекция).

(B) Левый запястный сустав (боковая проекция). (C) Оба запястных сустава (дорсо-вентральная проекция). (D) Оба заплюсневых сустава (дорсо-вентральная проекция). (E) Правый заплюсневый сустав (боковая проекция). (F) Левый заплюсневый сустав (боковая проекция). (G) Хвост (вентро-дорсальная проекция). (H) Хвост (боковая проекция). 1–2 Серии рентгенограмм грудных конечностей на 12, 24, 36, и 60-й месяцы. Рентгенографические находки с течением времени не менялись. 1–3 Серии рентгенограмм тазовых конечностей на 12, 24, 36, и 60-й месяцы. Рентгенографические находки с течением времени не менялись.

Рис. 2. Животное из Случая 1 по прошествии 60 месяцев после лучевой терапии. Хотя конечности и хвост характеризовались явным укорочением, уплотнением и деформацией, эти поражения не отличилась от поражений на момент постановки диагноза. (A) Морда и висящие уши. (B) Хвост. (C) Грудные конечности. (D) Фаланги и подушечки лап грудных конечностей. (E) Правая тазовая конечность. (F) Фаланги и подушечки лап тазовых конечностей.

Случай 3

Полуторагодовалая интактная самка Шотландской вислоухой породы поступила в Ветеринарную университетскую клинику Японского университета ветеринарии и медико-биологических наук в связи с хромотой на правую тазовую конечность продолжительностью в один год. Животное не могло подпрыгивать. Кошка сопротивлялась пальпации правой тазовой конечности и не приземлялась на нее при прыжке.Анамнез какого бы то ни было лечения отсутствовал.

Была выполнена рентгенография всех четырех конечностей, хвоста, органов брюшной полости и грудной клетки. Определялось наличие разрастания костной ткани в области заплюсневых, плюсневых и пяточной кости с обеих сторон. В области заплюсневых суставов с обеих сторон были выявлены остеофиты. На рентгенограмммах хвоста определялось укорочение и деформация каудальных позвонков. Поражений грудных конечностей выявлено не было.

На основании симптомов и клинических проявлений, а также рентгенографических находок кошке был выставлен диагноз остеохондродисплазии Шотландских вислоухих. Проведена лучевая терапия обеих тазовых конечностей по описанному выше протоколу. Клинические проявления разрешились по прошествии 1 месяца от начала лучевой терапии. Возникновения острых неблагоприятных эффектов не наблюдалось. При регулярном выполнении рентгенографии в течение 16 месяцев прогрессирования костных поражений выявлено не было. На 48 месяц были отмечены новые зоны деформации в области заплюсневых суставов с обеих сторон, однако на активности животного это не сказалось. Дальнейшее наблюдение составило 72 месяца без дополнительно выявленных патологий. Осложнений позднего периода не отмечалось.

Обсуждение

В гуманной медицине к низкодозной лучевой терапии, как правило, прибегают для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний, в том числе, при болезненных симптомах «пяточной шпоры», синдромах «локтя теннисиста/локтя гольфиста», болезненных симптомах остеоартрита и гиперпролиферативных заболеваниях.1–4 Хотя механизмы анальгезирующего воздействия до сих пор не выяснены детально, предполагают их связь с противовоспалительным эффектом.1 Несмотря на то, что в ветеринарии имеется опыт применения экспериментальной модели лечения артрита у животных при помощи низкодозной лучевой терапии,5 сведений о клиническом применении такого лечения недостаточно.Пример использования низкодозной лучевой терапии для лечения остеохондродисплазии Шотландских вислоухих описан на примере одного животного этой породы;6 однако требуется проведение дальнейших исследований с большим размером выборки и более продолжительным периодом последующего наблюдения.

Шотландская вислоухая порода кошек была выведена в округе Пертшир в Шотландии в начале 1960-х годов. В 1961 году на местной ферме нашли кошку белого окраса, у которой были сложенные вперед уши. Эта особь, имевшая естественную аномалию, стала предком породы Шотландская вислоухая. Породу внесли в регистр Британского общества любителей кошек (BritishCatFancy) в 1966 году, однако в 1974 году породу запретили в Англии по причине возникновения случаев глухоты и деформации конечностей (остеохондродисплазия). Разведение породы продолжалось в США, где ее зарегистрировали в 1972 году.7–9 Экстерьер Шотландской вислоухой кошки включает в себя характерные черты: сложенные вперед уши, большие округлые глаза, нерезкий изгиб носа и короткие утолщенные конечности. Благодаря своей милой внешности и дружелюбному нраву,7 Шотландская вислоухая порода является одной из популярных пород в Японии.

Широко известно, что остеохондродисплазия является наследуемым заболеванием Шотландских вислоухих кошек.8,9 Оно наследуется как неполный аутосомно-доминантный признак.Аллель, определяющий наличие сложенных ушей, получил название Fd.10 Гомозиготные особи (Fd/Fd) страдают остеохондрозисплазией тяжелой степени. У гетерозигот (Fd/fd) заболевание имеет более легкое течение.10,11 Во избежание рождения гомозигот рекомендовано скрещивание вислоухих особей с особями, имеющими обычную форму ушей.7,9 Гомозиготные особи с ушами обычной формы называются Шотландскмими короткошерстными, и у них не возникает заболевания.9 Описанное заболевание характеризуется деформациями дистальных отделов конечностей и деформациями скелета хвоста.7 При патогистологическом исследовании можно выделить неполноценное развитие и функциональную неполноценность хряща.12 Клиническими провялениями являются хромота и нарушение толерантности к физическим нагрузкам, в частности, нежелание животного прыгать и бегать из-за хронически персистирующей боли. Поскольку остеохондродисплазия лишает кошку возможности вести присущий ей образ жизни, который требует физической силы и ловкости, качество жизни такого животного, вероятно, страдает.

Это заболевание является наследственным расстройством, и для поддерживающей терапии используются пероральные средства, хирургия и облучение, направленные на паллиативное лечение хронической боли.6,11–13 Медикаментозное лечение, в том числе, нестероидными противовоспалительными препаратами, гликозаминогликанами и пентозан-полисульфатом, оказывает умеренный эффект. Поскольку остеохондродисплазия Шотландских вислоухих развивается в раннем возрасте, длительное применение препаратов не реалистично.11,12 В одной публикации описан временно достигнутый анальгетический эффект при выполнении остеотомии, однако через 48 недель возник рецидив хромоты.13Хаблер (Hubler) и соавт. описали применение лучевого воздействия на обе тазовые конечности у одной Шотландской вислоухой кошки, в результате чего был купирован болевой синдром, однако по прошествии 28 месяцев вновь была отмечена пролиферация костной ткани.6 Несмотря на то, что облучение считается перспективным вариантом лечения остеохондродисплазии Шотландских вислоухих, долгосрочная оценка эффективности и поздних осложнений не была проведена должным образом. Целью настоящей публикации является оценка эффективности применения лучевой терапии у трех Шотландских вислоухих кошек, страдающих остеохондродисплазией, в долгосрочном периоде, а также неблагоприятных явлений.

Лучевая терапия приводила к купированию болевого синдрома, вызванного остеохондродисплазией Шотландских вислоухих в течение длительного периода времени во всех 3 случаях (59 – 72 месяца).Механизмом, который объясняет анальгезирующий эффект облучения при остеохондродисплазии Шотландских вислоухих, считается влияние на воспалительный процесс, приводящий к болевому синдрому.6 В гуманной медицине был предложен ряд механизмов, могущих объяснить этот противовоспалительный эффект, в том числе, улучшение перфузии, высвобождение ряда цитокинов и ферментов, модуляция экспрессии различных молекул, локальное влияние на вегетативный отдел нервной системы и врожденный иммунитет, а также изменения значений pH.1,5,14,15 Однако специфические механизмы, лежащие в основе анельгезирующего эффекта еще предстоит выяснить. Периферические отделы нервной системы, включая волокна типа С, может играть важную роль в анальгетическом эффекте. Считается, что нервная ткань устойчива к воздействию излучения, причем по литературным данным толерантная доза для нервной ткани, приводящая к осложнениям в 50% случаев в течение 5 лет (TD 50/5) у человека составляет 75 Гр.16 При лучевом поражении волокон типа C они все еще могут сохранять свою жизнеспособность на протяжении 3–4 лет. Во всех трех случаях болевой синдром разрешился не полностью: нежелание двигаться и низкий уровень активности животных на фоне лучевой терапии стали менее выраженными, однако, когда пораженные конечности вытягивали, каждая из трех кошек чувствовала боль. Следовательно, фракционированная доза 1,5 Гр с суммарной дозой 9 Гр могла вызвать гибель нервных волокон. Кроме того, остеохондродисплазия Шотландских вислоухих развивается в молодом возрасте.10,12 Поскольку выявленные поражения имели далеко зашедшие стадии развития, вероятно, что пик болевых ощущений во всех трех случаях пришелся на более ранний период, и, возможно, именно поэтому кошки демонстрировали способность довольно долго переносить боль впоследствии. Патогистологические находки при остеохондродисплазии Шотландских вислоухих позволяют выявить неполноценное развитие и функциональную неполноценность хряща.12 С тем чтобы понять причины длительного персистированияанельгезирующего эффекта, а также сущность патогистологических изменений после лучевой терапии, требуются дальнейшие посмертные (т.е. вскрытие) исследования.

Постепенное прогрессирование поражений костей отмечалось у кошек во втором и третьем случаях. В первом случае на рентгенограммах конечностей правой стороны тела, подвергшихся облучению ранее, не определялось находок, отличных от рентгенограмм левой стороны, где облучение проводилось позднее. Считается, что лучевая терапия купирует болевой синдром, однако, не препятствуя при этом прогрессированию костных поражений. Примечательно, что у животного из Случая 1 отмечалось явное улучшение клинической симптоматики после первых сеансов лучевой терапии, хотя на конечности с левой стороны лечебных воздействий не осуществлялось. Снижение выраженности болевого синдрома в правых конечностях могло привести к тому, что болезненность в целом стала ниже того определенного уровня, по достижении которого можно наблюдать клинические признаки.

Поздних осложнений, включая алопецию, некроз, либо опухолевый рост выявлено не было. Поскольку остеохондродисплазия Шотландских вислоухих развивается в раннем возрасте, возникает обеспокоенность о возможности развития неблагоприятных явлений в отсроченном периоде.17Применявшийся нами протокол лучевой терапии основывался на публикации о единичном клиническом случае.6 Надлежит разработать более подходящий протокол, в котором учитывалась бы как долгосрочная эффективность, так и возникновение поздних осложнений. Также следует оценить возможность применения лучевой терапии дополнительно для лечения рецидивов болевого синдрома. Хотя требуется дальнейшее наблюдение, вероятно, все три животных смогут достаточно долго и благополучно существовать.

Остеохондродисплазия Шотландских вислоухих может развиваться как у гомозиготных, так и у гетерозиготных кошек, имеющих сложенные уши.В первом случае мы сочли кошку гомозиготной, поскольку были поражены все конечности, а клинические проявления были тяжелыми. Легкая степень поражения исключительно тазовых конечностей наблюдалась у кошек в Случаях 2 и 3, поэтому мы сочли их гетерозиготными. Хотя было возможно определить гомо- или гетерозиготность животных при помощи полимеразной цепной реакции,18,19 это исследование не было выполнено, поскольку геномную ДНК от всех трех кошек получить не удалось.Для прогнозирования степени тяжести заболевания у Шотландских вислоухих необходимо генетическое подтверждение. Поскольку у всех трех животных отмечалась удовлетворительная степень улучшения клинических проявлений после лучевой терапии, ее можно рассматривать в качестве действенного лечебного мероприятия для кошек, страдающих остеохондродисплазией Шотландских вислоухих различной степени тяжести. Хотя лучевая терапия является действенным и многообещающим методом в лечении остеохондродисплазии Шотландских вислоухих, это лишь поддерживающая методика. Для полного искоренения остеохондродисплазии Шотландских вислоухих необходимо выявление гена, ответственного за развитие этого заболевания. Основное направление борьбы с остеохондродисплазией Шотландских вислоухих заключается в ограничении разведения кошек с соответствующим геном. Нахождение ответственного гена облегчило бы выведение кошек Шотландской вислоухой породы, не страдающих остеохондродисплазией. Разведение кошек Шотландской вислоухой породы с остеохондродисплазией Шотландских вислоухих является проявлением жестокости. В ряде стран и штатов разведение кошек с остеохондродисплазией Шотландских вислоухих запрещено. Шотландские короткошерстные кошки имеют те же характеристики, что и Шотландские вислоухие, однако у них не развивается остеохондродисплазия из-за отсутствия дефектного гена, описанного выше. Поэтому вместо Шотландской вислоухой рекомендуется разведение Шотландской короткошерстной кошки. Кроме того, остеохондродисплазию считают схожей с врожденной контрактурнойарахнодактилией (синдром Билса или синдром Марфана). Это патологическое состояние характеризуется сморщиванием ушной раковины и контрактурой пальцев, и оно может рассматриваться как модель остеохондродисплазии.

Лучевая терапия продемонстрировала свою способность к купированию болевого синдрома на длительный период времени у кошек с остеохондродисплазией.В данных трех случаях осложнений не возникло, хотя требуется дальнейшее пожизненное наблюдение. Лучевая терапия имеет потенциал к тому, чтобы стать полноценным вариантом лечения остеохондродисплазии Шотландских вислоухих кошек.

Примечания

aAsteion Super4 Edition, Toshiba Medical Systems Corporation, Tochigi, Japan.

b XiO, CMS Japan, Tokyo, Japan.

c VACUFORM, MICROSPACE SYSTEM, Garbsen, Germany.

d PRIMUS, Toshiba Medical Systems Corporation, Tochigi, Japan.

Раскрытие информации

Ни один из авторов данной статьи не получал от третьих лиц или организаций финансовой поддержки, которая могла бы ненадлежащим образом повлиять на содержание или привести к тенденциозности изложения.

Заявление о возможном конфликте интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Заявление об использовании противомикробных препаратов не по инструкции: Авторы заявляют об отсутствии использования противомикробных препаратов не по инструкции.

Ссылки

1. Niewald M, Seegenschmiedt MH, Micke O, et al. Random- ized multicenter trial on the e?ect of radiotherapy for plantar

Fasciitis (painful heel spur) using very low doses–a study protocol. Radiat Oncol 2008;3:27.

2. Rodel F, Frey B, Manda K, et al. Immunomodulatory prop- erties and molecular e?ects in in?ammatory diseases of low-dose x-irradiation. Front Oncol 2012;2:120.

3. Hautmann MG, Neumaier U, Kolbl O. Re-irradiation for painful heel spur syndrome. Retrospective analysis of 101 heels. StrahlentherOnkol2014;190:298–303.

4. Koca T, Aydin A, Sezen D, et al. Painful plantar heel spur treatment with Co-60 teletherapy: factors in?uencing treatment outcome. Springerplus2014;3:21.

5. Arenas M, Sabater S, Hernandez V, et al. Anti-in?ammatory e?ects of low-dose radiotherapy. Indications, dose, and radiobio- logical mechanisms involved. StrahlentherOnkol2012;188:975–981.

6. HublerM, Volkert M, Kaser-Hotz B, et al. Palliative irradi- ation of Scottish Fold osteochondrodysplasia. Vet Radiol Ultra- sound 2004;45:582–585.

7. Wastlhuber J, Pederson NC. Diseases and Management in the Multiple-cat Environment. In: Pederson NC, ed. Feline Hus- bandry. California: Goleta; 1991:12–14.

8. Robinson R.Normal Genetics, Genetic Disorders, Develop- mental Anomalies and Breeding Programs. In: Pederson NC, ed.Feline Husbandry. California: Goleta; 1991:75–76.

9. Malik R. Genetic diseases of cats. J Feline Med Surg 2001;3:109–113.

10. Takanosu M, Takanosu T, Suzuki H, et al. Incomplete dominant osteochondrodysplasia in heterozygous Scottish Fold cats. J Small AnimPract2008;49:197–199.

11. Chang J, Jung J, Oh S, et al. Osteochondrodysplasia in three Scottish Fold cats. J Vet Sci 2007;8:307–309.

12. Malik R, Allan GS, Howlett CR, et al. Osteochondrodys- plasia in Scottish Fold cats. Aust Vet J 1999;77:85–92.

13. Mathews KG, Koblik PD, Knoeckel MJ, et al. Resolution of lameness associated with Scottish fold osteodystrophy following bilateral ostectomies andpantarsalarthrodeses: a case report. J Am Anim Hosp Assoc1995;31:280–288.

14. Kataoka T. Study of antioxidative e?ects and anti-in?am- matory e?ects in mice due to low-dose X-irradiation or radon inhalation. J Radiat Res 2013;54:587–596.

15. Frey B, Hehlgans S, Rodel F, et al. Modulation ofin?am- mation by low and high doses of ionizing radiation: implications for benign and malign diseases. Cancer Lett. Forthcoming 2015.

16. Emami B, Lyman J, Brown A, et al. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1991;21:109–122.

17. Bomford CK, Kunkler IH, Hancock BW. Principles of Management and Dosage. Walter and Miller’s Textbook of Radio- therapy, 6th edn. London: Churchill Livingstone; 2003: 307–323.

18. University of California [Internet]. Davis: The Association; c2013–2015 [updated 2015 May 22; Accessed May 25, 2015]. Veterinary Genetics Laboratory; [about 6 screens]. Available at: https://www.vgl.ucdavis.edu/services/ScottishFold.php.

19. Gandol? B, Lyons LA, Adhikari B, et al. Inherited osteoarthropathy in Scottish Fold cats is associated with altered calcium channel function. In: Bailey E, Ciobanu D, Kim KS, eds. Plant & Animal Genome: Proceeding of the 13th the international conference on the status of plant & animal genome research. SanDiego, CA; 2015: 151.

20. Tsang AK, Taverne A, Holcombe T. Marfan syndrome: areview of the literature and case report. Spec Care Dentist 2013;33:248–254.

21. Tuncbilek E, Alanay Y. Congenital contracturalarachn- odactyly (Beals syndrome). Orphanet J Rare Dis 2006;1:20.

Оставить отзыв